又稱胰腺導(dǎo)管腺癌,為常見的胰腺腫瘤,惡性程度極高,近年來,發(fā)病率在國內(nèi)外均呈明顯的上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計,2012年全球胰腺癌發(fā)病率和死亡率分別列惡性腫瘤第13位和第7位。
中國國家癌癥中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,從2000年至2011年中國胰腺癌的發(fā)病率增加,2015年我國胰腺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤中第9位,死亡率位居惡性腫瘤中第6位。
胰腺癌與哪些因素有關(guān)?
胰腺癌的病因尚未完全明確,流行病學(xué)調(diào)查顯示胰腺癌發(fā)病與多種危險因素有關(guān)。
非遺傳危險因素:長期吸煙,高齡,高脂飲食,體重指數(shù)超標(biāo)、慢性胰腺炎或伴發(fā)糖尿病等是胰腺癌可能的非遺傳性危險因素。
家族遺傳因素:家族遺傳也是胰腺癌的高危因素,大約10%胰腺癌病例具有家族遺傳性?;加羞z傳性胰腺炎、波伊茨-耶格綜合征(Peutz-Jegherssyndrome)、家族性惡性黑色素瘤及其他遺傳性腫瘤疾患的患者,胰腺癌的風(fēng)險顯著增加。
目前這些遺傳易感性的遺傳基礎(chǔ)尚未清楚,多達(dá)80%的胰腺癌患者沒有已知的遺傳原因。CDKN2A、BRCA1/2、PALB2等基因突變被證實與家族性胰腺癌發(fā)病密切相關(guān)。
常見的臨床表現(xiàn)有哪些?
胰腺癌惡性程度較高,進(jìn)展迅速,但起病隱匿,早期癥狀不典型,臨床就診時大部分患者已屬于中晚期。
首發(fā)癥狀往往取決于腫瘤的部位和范圍,如胰頭癌早期便可出現(xiàn)梗阻性黃疸;而早期胰體尾部腫瘤一般無黃疸。
主要臨床表現(xiàn)包:
1.腹部不適或腹痛:是常見的首發(fā)癥狀。多數(shù)胰腺癌患者僅表現(xiàn)為上腹部不適或隱痛、鈍痛和脹痛等。易與胃腸和肝膽疾病的癥狀混淆。若還存在胰液出口的梗阻,進(jìn)食后可出現(xiàn)疼痛或不適加重。中晚期腫瘤侵及腹腔神經(jīng)叢可出現(xiàn)持續(xù)性劇烈腹痛。
2.消瘦和乏力:80%~90%胰腺癌患者在疾病初期即有消瘦、乏力、體重減輕,與缺乏食欲、焦慮和腫瘤消耗等有關(guān)。
3.消化道癥狀:當(dāng)腫瘤阻塞膽總管下端和胰腺導(dǎo)管時,膽汁和胰液體不能進(jìn)入十二指腸,常出現(xiàn)消化不良癥狀。而胰腺外分泌功能損害可能導(dǎo)致腹瀉。晚期胰腺癌侵及十二指腸,可導(dǎo)致消化道梗阻或出血。
4.黃疸:與膽道出口梗阻有關(guān),由于膽道出口梗阻導(dǎo)致膽汁淤積而出現(xiàn),是胰頭癌最主要的臨床表現(xiàn),可伴有皮膚癌癢、深茶色尿和陶土樣便。
5.肝臟腫大:為膽汁淤積或肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)果,肝臟質(zhì)硬、大多無痛,表面光滑或結(jié)節(jié)感。
6.膽囊腫大:部分患者可觸及囊性、無壓痛、光滑且可推動的膽囊,稱為庫瓦西耶征,是壺腹周圍癌的特征。
7.腹部腫塊:晚期可觸及腹部腫塊,多位于上腹部,位置深,呈結(jié)節(jié)狀,質(zhì)地硬,不活動。
其他癥狀:部分患者可伴有持續(xù)或間歇低熱,且一般無膽道感染。部分患者還可出現(xiàn)血糖異常。晚期胰腺癌可出現(xiàn)鎖骨上淋巴結(jié)腫大、腹水等體征。
幾種常規(guī)的影像檢查
影像檢查是獲得初步診斷和準(zhǔn)確分期的重要工具,科學(xué)合理使用各種影像檢查方法,對規(guī)范化診治具有重要作用。根據(jù)病情,選擇恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)技術(shù)是診斷胰腺占位病變的前提。影像學(xué)檢查應(yīng)遵循完整(顯示整個胰腺)、精細(xì)(層厚1-2mm的薄層掃描)、動態(tài)(動態(tài)增強(qiáng)、定期隨訪)、立體(多軸面重建,全面了解比鄰關(guān)系)的基本原則。
超聲檢查:超聲檢查因簡便易行、靈活直觀、無創(chuàng)無輻射、可多軸面觀察等特點,是胰腺癌診斷的重要檢查方法。常規(guī)超聲可以較好地顯示胰腺內(nèi)部結(jié)構(gòu),觀察膽道有無梗阻及梗阻部位,并尋找梗阻原因。彩色多普勒超聲可以幫助判斷腫瘤對周圍大血管有無壓迫、侵犯等。實時超聲造影技術(shù)可以揭示腫瘤的血流動力學(xué)改變,幫助鑒別和診斷不同性質(zhì)的腫瘤,憑借實時顯像和多切面顯像的靈活特性,在評價腫瘤微血管灌注和引導(dǎo)介入治療方面具有優(yōu)勢。
CT檢查:具有較好的空間和時間分辨率,是目前檢查胰腺最佳的無創(chuàng)性影像檢查方法,主要用于胰腺癌的診斷、鑒別診斷和分期平掃可顯示病灶的大小、部位,但不能準(zhǔn)確定性診斷胰腺病變,顯示腫瘤與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系較差。三期增強(qiáng)掃描能夠較好地顯示胰腺腫物的大小、部位、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)及與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系,并能夠準(zhǔn)確判斷有無肝轉(zhuǎn)移及顯示腫大淋巴結(jié)。
MRI及磁共振胰膽管成像檢查:不作為診斷胰腺癌的首選方法,隨著MR掃描技術(shù)的改進(jìn),時間分辨率及空間分辨率的提高,大大改善了MR的圖像質(zhì)量,提高了MRI診斷的準(zhǔn)確度,在顯示胰腺腫瘤、判斷血管受侵、準(zhǔn)確的臨床分期等方面均顯示出越來越高的價值,同時MRI具備具有多參數(shù)、多平面成像、無輻射的特點,胰腺病變鑒別診斷困難時,可作為CT增強(qiáng)掃描的有益補(bǔ)充。
正電子發(fā)射計算機(jī)斷層成像(PET-CT):顯示腫瘤的代謝活性和代謝負(fù)荷,在發(fā)現(xiàn)胰外轉(zhuǎn)移,評價全身腫瘤負(fù)荷方面具有明顯優(yōu)勢。
超聲內(nèi)鏡:在內(nèi)鏡技術(shù)的基礎(chǔ)上結(jié)合了超聲成像,提高了胰腺癌診斷的敏感度和特異度;特別是EUS引導(dǎo)細(xì)針穿刺活檢,成為目前胰腺癌定位和定性診斷最準(zhǔn)確的方法。
怎樣鑒別診斷?
1.慢性胰腺炎:慢性胰腺炎是一種反復(fù)發(fā)作的漸進(jìn)性的廣泛胰腺纖維化病變,導(dǎo)致胰管狹窄阻塞,胰液排出受阻,胰管擴(kuò)張。主要表現(xiàn)為腹部疼痛,惡心,嘔吐以及發(fā)熱。與胰腺癌均可有上腹不適、消化不良、腹瀉、食欲不振、體重下降等臨床表現(xiàn),二者鑒別如下。
(1)慢性胰腺炎發(fā)病緩慢,病史長,常反復(fù)發(fā)作,急性發(fā)作可出現(xiàn)血尿淀粉酶升高,且極少出現(xiàn)黃疸癥狀。
(2)腹部CT檢查可見胰腺輪廓不規(guī)整,結(jié)節(jié)樣隆起,胰腺實質(zhì)密度不均。
(3)慢性胰腺炎患者腹部平片和CT檢查胰腺部位的鈣化點有助于診斷。
(4)血清IgG4的升高是診斷慢性胰腺炎的特殊類型——自身免疫性胰腺炎較敏感和特異的實驗室指標(biāo),影像學(xué)檢查難以鑒別時需要病理檢查協(xié)助鑒別。
2.壺腹癌:壺腹癌發(fā)生在膽總管與胰管交匯處。黃疸是最常見癥狀,腫瘤發(fā)生早期即可以出現(xiàn)黃疸。鑒別如下:
(1)因腫瘤壞死脫落,膽道梗阻緩解,可出現(xiàn)間斷性黃疸。
(2)十二指腸低張造影可顯示十二指腸乳頭部充盈缺損、黏膜破壞雙邊征。
(3)超聲、CT、MRI、ERCP等檢查可顯示胰管和膽管擴(kuò)張,膽道梗阻部位較低,雙管征,壺腹部位占位病變。
(4)超聲內(nèi)鏡檢查:超聲內(nèi)鏡作為一種新的診斷技術(shù),在鑒別胰腺癌和壺腹癌有獨到之處,能發(fā)現(xiàn)較小的病變并且能觀察到病變浸潤的深度、范圍、周圍腫大淋巴結(jié)等。
3.胰腺囊腺瘤與囊腺癌:胰腺囊性腫瘤臨床少見,多發(fā)生于女性患者。影像檢查是將其與胰腺癌鑒別的重要手段,腫瘤標(biāo)記物CA19-9無升高。超聲、CT、EUS可顯示胰腺內(nèi)囊性病變、囊腔規(guī)則,而胰腺癌只有中心壞死時才出現(xiàn)囊變且囊腔不規(guī)則。
4.膽總管結(jié)石:膽總管結(jié)石往往反復(fù)發(fā)作,病史較長,黃疸水平波動較大,發(fā)作時多伴有腹痛、寒戰(zhàn)發(fā)熱、黃疸三聯(lián)征,多數(shù)不難鑒別。
5.胰腺其他占位性病變:主要包括胰腺假性囊腫、胰島素瘤、實性假乳頭狀瘤等,臨床上腫物生長一般較緩慢,病程較長,同時可有特定的臨床表現(xiàn):如胰島素瘤可表現(xiàn)發(fā)作性低血糖癥狀,胰腺假性囊腫患者多有急性胰腺炎病史,結(jié)合CT等影像學(xué)檢查一般不難鑒別,必要時可通過穿刺活檢及病理檢查協(xié)助診斷。